子宫内膜异位性不孕
时间:2010-11-19
(2)假绝经疗法:70年代开始使用类雄激素衍生物丹那唑治疗内异症,1971年Greenbett首次报道:80年代广泛应用。丹那唑(danazol)是一种人工合成的l7α-乙炔睾丸酮的衍生物,具有微弱雄激素作用。丹那唑抑制卵巢类固醇的产生,亦可直接抑制产生卵巢类固醇的酶,使体内雌激素下降而抑制子宫内膜生长,内膜萎缩出现闭经,因FSH、LH属低值,故称假绝经疗法。丹那唑常用剂量为200—800mg/d,分2—4次口服,从月经第一天开始连续服用6个月,停药4—6周可恢复排卵,用药后症状缓解为90%~100%,体征改善为72%一85%,妊娠率为28%--72%,复发率为15%一70%,副反应为潮热、出汗、体重增加,水肿、痤疮。另外用药后常使丙氨酸转氨酶(SGPT)升高,这与药物化学结构有关,引起体内胆汁郁结所致,停药2~4周均可恢复正常。如合并子宫肌瘤亦可促使其萎缩,丹那唑主要在肝脏代谢,故肝肾功能不良及心血管疾病者不宜应用。 80年代开始应用19-去甲睾酮衍生物内美通治疗内异症。1982年Coutinho首次报道,内美通(Nemestran)即三烯高诺酮(gestninone R2323),具有较强的抗孕激素活性和中度抗雌激素作用,它抑制垂体FSH、LH分泌,抑制排卵,使体内雌激素水平下降,异位内膜萎缩,吸收。亦为一种假绝经疗法。内美通用法为每次2.5mg,每周2次,月经第一天开始,口服6个月为一疗程,副反应为不规则出血,体重增加,痤疮、潮热及丙氨酸转氨酶(SGPT)升高,停药后可恢复。Goutinho报道治疗后症状缓解率为95%,妊娠率为66%。国外报道停药后18~36天月经恢复正常,复发率为12%~32%。国内报道治疗后症状改善率为96.7%,体征改善率为85.7%,复发率为20%,停药后平均33.5d恢复月经。副反应与丹那唑相仿,其优点为用药量少,用药方便。
(3)促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)治疗:80年代开始应用GnRHa治疗内异症,1982年Meielram及Lemay报道应用黄体生成素释放激素(LHRH)治疗内异症获良好效果。LHRH对垂体有双相作用,LHRH可促进垂体细胞的合成贮存,然后致细胞表面释放促黄体生成素(LH),当大量而持续应用LHRH使垂体细胞呈降调节反应,即垂体细胞受体被激素占满无法合成释放FSH、LH而起反调节作用,后来又发现LHRH有垂体外作用,大鼠卵巢上有LHRH受体,当给予大剂量的LHRH后可促进卵巢上LHRH受体增加,降低卵巢产生雌孕激素能力,由于药物明显抑制FSH,减少卵巢雌激素分泌,其作用似“药物性卵巢切除术”,使异位内膜萎缩。
GnRH与GnRHa为同功异质体,1972年Fujin首先报道,当LHRH分子中第十位及第六位结构改变后即为LHRHa,它增强与LHRH受体的亲和力以及对肽酶的分解的耐受性,其活性较LHRH高数十倍。